2023年3月，生物界權(quán)威期刊《細(xì)胞》雜志子刊《當(dāng)代生物學(xué)》發(fā)表了一項有趣的研究結(jié)果，不僅確定了作曲家貝多芬200多年前的死因，甚至還挖出了大藝術(shù)家的“家族丑聞”。那是什么機(jī)緣使“貝多芬死亡之謎”公之于眾？科學(xué)家們又是采取了什么樣的方法揭開了這長達(dá)兩個世紀(jì)的秘密面紗呢？

答案僅僅是幾撮貝多芬本人的頭發(fā)。

貝多芬的骨灰級粉絲——劍橋大學(xué)的人類學(xué)博士特里斯坦·貝格，多年來致力于貝多芬健康問題的研究，試圖搞清楚他眾所周知的漸進(jìn)性聽力喪失的問題，而在他通過對貝多芬頭發(fā)的基因組測序后，卻有了更多值得關(guān)注的發(fā)現(xiàn)。

(資料圖片僅供參考)

研究顯示，從貝多芬頭發(fā)上提取的DNA中發(fā)現(xiàn)了一種叫做PNPLA3的基因，而攜帶這種基因片段的人患肝臟疾病的概率是正常人的3倍。不僅如此，如果攜帶這種基因的同時還有大量飲酒習(xí)慣，那肝臟疾病的發(fā)生概率更會飆高，而結(jié)合歷史上的描述，貝多芬確實是一個嗜酒如命的人，通過他與朋友的書信往來就可以證明。

此外，貝格博士還在貝多芬的發(fā)干（頭發(fā)露在外面的部分）發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒的DNA，表明貝多芬極有可能感染過乙型肝炎，而乙肝也是導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌的主要原因之一。

結(jié)合以上的研究得出結(jié)論：一是先天不足，攜帶肝病易感基因；二是生活方式，常年酗酒習(xí)慣；三是健康因素，患過乙型肝炎。用貝格博士的話來說，貝多芬56歲患上肝硬化而導(dǎo)致身亡，確實是不足為奇。

而除了發(fā)現(xiàn)貝多芬肝病的死因外，這次基因組測序還牽出了一樁“家族丑聞”。當(dāng)研究人員把貝多芬的Y染色體與當(dāng)今貝多芬家族后代五位在世成員的基因進(jìn)行比較時，發(fā)現(xiàn)居然無法匹配，兩者存在著很大的分歧，這也就意味著在1572年到1770年之間的某個時間段，貝多芬的父系祖先分支曾發(fā)生過“額外父系”事件。也就是說在貝多芬的女性祖先之中必然有至少一位曾婚內(nèi)出軌并生育，使得貝多芬家族血統(tǒng)中留下了其他人的基因。

科學(xué)家們通過對貝多芬“嚴(yán)肅八卦”的討論，不單單是確定他的身世和情況，更是向大眾證明基因組測序的更多可能性。

人類基因組的信息浩如煙海，在做DNA鑒定時，技術(shù)人員不會把這些信息全部檢查一遍，而是會著重尋找那些能代表個體差異的關(guān)鍵標(biāo)識，例如SNP（單核苷酸多態(tài)性）就是指在單個堿基對上出現(xiàn)的差異。而有些情況下，這些差異也會改變基因編碼對應(yīng)的氨基酸，導(dǎo)致蛋白質(zhì)中的單個氨基酸出現(xiàn)差異，即SAP（單氨基酸多態(tài)性）。簡而言之，如果能夠分析樣本中的蛋白質(zhì)成分，找到出現(xiàn)氨基酸差異的地方，那么它也會和核苷酸差異一樣，具有成為個體“特異標(biāo)簽”的潛力。

而無論在刑偵現(xiàn)場還是考古遺跡，頭發(fā)都是最常見的生物樣本之一，正是因為構(gòu)成頭發(fā)骨架的角蛋白及角蛋白關(guān)聯(lián)蛋白性質(zhì)非常穩(wěn)定，可存留多年，并且研究者通過一系列比對研究發(fā)現(xiàn)，頭發(fā)中發(fā)現(xiàn)的SAP信息能夠很好的預(yù)測基因組存在的SNP信息，準(zhǔn)確率可高達(dá)98%，這也就回應(yīng)了大眾對于“是否能夠通過頭發(fā)對古人進(jìn)行基因分析”的質(zhì)疑。

僅僅用頭發(fā)便可以進(jìn)行全基因組測序在科學(xué)界確實是個讓人欣喜的發(fā)現(xiàn)，但在倫理學(xué)上，卻讓人不得不感到恐慌，人類基因中的隱私與安全問題是否能夠得到保證？基因歧視問題如何得到解決？基因信息被濫用的風(fēng)險是否存在？這些都是人類進(jìn)入基因時代必然會發(fā)生的大事件。

這些不僅僅是對基因技術(shù)的道德風(fēng)險和社會風(fēng)險的探討，更是對未來人類價值和存在方式的爭論。國家已經(jīng)不斷出臺相關(guān)法律法規(guī)，如《基因隱私權(quán)法》、《遺傳信息無歧視法》、《遺傳信息轉(zhuǎn)讓法》等進(jìn)行規(guī)范，而作為社會中的每一個個體，我們也要提高基因隱私的重視程度，保護(hù)自身的合法權(quán)益甚至人身安全。

本文為科普中國·星空計劃扶持作品

作者：田埂

審核：陶寧（中科院生物物理研究所副研究員）

出品：中國科協(xié)科普部

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