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加州大學(xué)洛杉磯分校的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了潛在的廣譜抗病毒劑，能夠?qū)垢鞣NRNA病毒家族，包括那些造成未來大流行的病毒。特別有效的是環(huán)狀二核苷酸（CDN）STING激動(dòng)劑，它們對(duì)基孔肯雅病毒和其他節(jié)肢動(dòng)物傳播的病毒和呼吸道病毒，包括COVID-19顯示出治療前景。其目的是在開發(fā)這些抗病毒藥物的同時(shí)開發(fā)現(xiàn)有的抗病毒藥物，以應(yīng)對(duì)未來疾病的爆發(fā)。

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)了潛在的廣譜抗病毒藥物，它們可以針對(duì)繼續(xù)對(duì)未來大流行病構(gòu)成重大威脅的多個(gè)RNA病毒家族。這項(xiàng)研究由加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）分子和醫(yī)學(xué)藥理學(xué)系的Gustavo Garcia Jr.領(lǐng)導(dǎo)，測(cè)試了一個(gè)通過靶向病原體識(shí)別受體發(fā)揮作用的先天免疫激動(dòng)劑庫，并發(fā)現(xiàn)有幾種藥劑顯示出前景，包括一種對(duì)RNA病毒家族成員表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗病毒活性。

正在進(jìn)行的SARS-CoV-2大流行，自開始以來已經(jīng)在全球范圍內(nèi)奪走了近700萬人的生命，揭示了人類社會(huì)對(duì)新出現(xiàn)的病原體大規(guī)模爆發(fā)的脆弱性。雖然準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)了什么會(huì)引發(fā)下一次大流行，但作者說最近的流行病以及全球氣候變化和RNA基因組的不斷演變表明，節(jié)肢動(dòng)物病毒（由蚊子等節(jié)肢動(dòng)物傳播的病毒）是首要的候選者。這些病毒包括基孔肯雅病毒（CHIKV）、登革熱病毒、西尼羅河病毒和寨卡病毒。

研究人員寫道："鑒于它們已經(jīng)顯示出的流行潛力，找到針對(duì)這些病毒的有效廣譜治療方法是最重要的，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)成為大流行病的潛在媒介"。

在他們于4月28日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》上的新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，幾種抗病毒藥物在不同程度上抑制了這些蟲媒病毒。"高級(jí)作者、加州大學(xué)洛杉磯分校分子和醫(yī)學(xué)藥理學(xué)系副教授Vaithi Arumugaswami說："研究中發(fā)現(xiàn)的最有效和最廣泛的抗病毒劑是環(huán)狀二核苷酸（CDN）STING激動(dòng)劑，它也有望觸發(fā)對(duì)癌癥的免疫防御。

"通過STING激動(dòng)劑cAIMP的單劑量治療誘導(dǎo)的強(qiáng)有力的宿主抗病毒反應(yīng)能有效預(yù)防和減輕基孔肯雅病毒在小鼠模型中引起的衰弱的病毒性關(guān)節(jié)炎。"Arumugaswami補(bǔ)充說："這是一種非常有前途的治療方式，因?yàn)槭芑卓涎挪《居绊懙娜嗽谧畛醺腥竞蟮臄?shù)年甚至數(shù)十年里都會(huì)遭受病毒性關(guān)節(jié)炎的困擾。

高級(jí)作者、密爾沃基市衛(wèi)生局高級(jí)科學(xué)家Arunachalam Ramaiah說："在分子水平上，與西尼羅河病毒和ZIKA病毒相比，CHIKV促使受感染的皮膚細(xì)胞（成纖維細(xì)胞）出現(xiàn)強(qiáng)大的轉(zhuǎn)錄（和化學(xué)）失衡，反映出屬于不同家族的病毒在病毒介導(dǎo)的損傷（疾病發(fā)病機(jī)制）方面可能存在差異，盡管都是蚊子傳播的病毒。"

Ramaiah補(bǔ)充說："對(duì)宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄變化的研究顯示，cAIMP治療可將細(xì)胞從CHIKV誘導(dǎo)的細(xì)胞修復(fù)、免疫和代謝途徑失調(diào)的有害影響中拯救（逆轉(zhuǎn)）出來。"

該研究的結(jié)論是，STING激動(dòng)劑對(duì)節(jié)肢動(dòng)物傳播的病毒和呼吸道病毒都表現(xiàn)出廣譜抗病毒活性，包括在細(xì)胞培養(yǎng)模型中踩踏SARS-CoV-2和腸道病毒D68。

Garcia指出："下一步是開發(fā)這些廣譜抗病毒藥物，與其他現(xiàn)有的抗病毒藥物相結(jié)合，并在未來呼吸道和蟲媒病毒疾病爆發(fā)時(shí)隨時(shí)可用。"

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