人群免疫屏障增強(qiáng)，大多數(shù)人無需畏懼當(dāng)前的新毒株，但每個(gè)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)自己的實(shí)際情況，采取適合自己的防疫措施。

撰文 | 周葉斌

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(資料圖片)

奧密克戎家族又添新?。?/strong>

近日，新加坡、印度等地的新冠疫情再起波瀾**[1]**，監(jiān)測機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的新冠病毒株在當(dāng)?shù)亓餍?，而且這個(gè)病毒株的名字還挺奇怪，叫做Arcturus，大角星，這是一顆位于牧夫座的恒星，也是全天第三亮的恒星。

大角星毒株有一個(gè)晦澀難記的本名：XBB.1.16。世界衛(wèi)生組織（WHO）已表態(tài)正在關(guān)注這個(gè)新的病毒株。[2]

我們已經(jīng)知道，新冠病毒和所有病毒一樣，在傳播的過程中會(huì)不斷累積各種突變，慢慢地，病毒在傳播能力、致病性、免疫逃逸特征上可能會(huì)發(fā)生變化。因此，追蹤病毒的變異株并給它們定名以示區(qū)分，是非常重要的?？茖W(xué)界對(duì)新冠病毒變異株采取的定名辦法是Pangolin命名法，基于病毒的基因組序列，按照不同變異株的演變關(guān)系來命名。[3]

例如，最早對(duì)疫情產(chǎn)生重大影響的阿爾法變異株，Pangolin命名是B.1.1.7，這代表了它是B.1.1病毒株下面第七個(gè)命名的支系，而B.1.1又是B.1病毒株的子支?？墒?，隨著新冠不斷傳播，病毒株的支系不斷傳承，命名若僅用加小數(shù)點(diǎn)和數(shù)字的做法，那么如今流行的病毒株名字將長得無法用于日常交流，而且還很容易弄錯(cuò)。

因此，當(dāng)Pangolin命名到了4個(gè)小數(shù)點(diǎn)時(shí)，就會(huì)變換前面的字母，讓病毒仍然有相對(duì)簡潔的名字。例如奧密克戎的亞支就變成了BA.1，BA.2，BA.5等。2022年底到2023年初，中國經(jīng)歷的第一波奧密克戎疫情期間，有個(gè)主要的病毒株叫BF.7，它其實(shí)就是BA.5株系，是BA.5.2.1.7經(jīng)過精簡的Pangolin株系名。

但新冠病毒除了以近似“子孫繁衍”的世代交替累積變異，形成新的病毒株，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)不同病毒株的重組，從而產(chǎn)生新的變異株。在Pangolin體系里，首字母X就專門用于表述這種重組形成的變異株，而XBB.1.16的名字也代表了它最初是源于兩個(gè)病毒株重組的。

參考前面提到的原則，大角星XBB.1.16就是XBB.1亞株的第十六個(gè)獨(dú)立命名的子系病毒株，而XBB.1則是BA.2.10.1與BA.2.75兩個(gè)病毒株重組而來**[4]。自2022年9月下旬檢測出第一例XBB病例后，新加坡便緊接著在10-11月形成了一輪主要由XBB和XBB.1引起的疫情[4]。今年初，XBB.1.5成了全美最主流的病毒株，3月后更是占據(jù)了美國80%以上的新冠感染病例[5]**。所以說，大角星XBB.1.16并非第一個(gè)引起人類關(guān)注的XBB毒株。

Pangolin命名可以幫助我們判斷不同病毒株間的進(jìn)化關(guān)系，但對(duì)公眾來說卻顯得隱晦難懂。為此，世界衛(wèi)生組織將一些影響較大的病毒株以希臘字母來命名，例如阿爾法、德爾塔、奧密克戎等等。但是，這套體系在奧密克戎出現(xiàn)后就變得十分尷尬，因?yàn)閵W密克戎的支系實(shí)在太多，單獨(dú)看沒有一個(gè)影響大到需要獨(dú)立出來單獨(dú)命名，可全放在一起，又忽視了不同亞株因免疫逃逸特征不同而引發(fā)疫情反復(fù)的情況。

于是，外號(hào)就成了不少媒體樂于采用的名字。例如XBB.1.5就被稱為克拉肯——北歐神話里的海怪Kraken，大角星也是XBB.1.16的外號(hào)。有了這些來自神話或星座的奇異外號(hào)，新出現(xiàn)的病毒株很容易引起廣泛關(guān)注。但要知道，外號(hào)本身與病毒株的致病力、傳播力、免疫逃逸均沒有任何關(guān)系，也不反映實(shí)際累積的變異數(shù)量、與過往病毒株到底有多大差異。因此，我們不必為看到一個(gè)恐怖或奇怪的病毒株外號(hào)而恐慌。

現(xiàn)在我們需要注意的是，無論是克拉肯還是大角星，這兩個(gè)病毒株都仍是奧密克戎的亞株，在很多特點(diǎn)上與其它奧密克戎亞株是類似的。

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XBB.1.16不是巨變

雖然大角星的外號(hào)讓XBB.1.16看上去極為特殊，但這個(gè)突變株與近期流行的其它奧密克戎亞株相比，并不存在翻天覆地的變化。

同為XBB下的分支，XBB.1.16與美國當(dāng)下的主流病毒株XBB.1.5非常類似，與最早在新加坡引起大家關(guān)注的XBB也相差不多。奧密克戎病毒株最大的特點(diǎn)是在刺突蛋白（S蛋白）上有大量突變，導(dǎo)致了嚴(yán)重的免疫逃逸。而奧密克戎下的各個(gè)亞株也在S蛋白的突變上形成了極高的多樣性，往往通過幾個(gè)氨基酸的變化就能獲得對(duì)過去主流奧密克戎亞株的免疫逃逸。因此，對(duì)任何一個(gè)新出現(xiàn)的奧密克戎亞株，我們會(huì)非常關(guān)注它在S蛋白上有沒有新的突變。

分析XBB，XBB.1.5與XBB.1.16三個(gè)病毒株的S蛋白氨基酸序列，會(huì)發(fā)現(xiàn)XBB.1.16新增了E180V突變。不同于前二者在478號(hào)氨基酸位置上的T478K突變，XBB.1.6出現(xiàn)的是T478R突變。而在486號(hào)氨基酸位置上，XBB.1.16與XBB.1.5相同，為F486P突變，不同于XBB的F486S突變**[6]**。

圖1. 三個(gè)XBB病毒株S蛋白上的氨基酸突變比較**[6]**

全長的S蛋白有上千個(gè)氨基酸，即便一個(gè)單獨(dú)的ACE2受體結(jié)合域也有兩百多個(gè)氨基酸**[7]**。僅看有差異的突變數(shù)量來說，XBB.1.16與過去的已知的XBB病毒株們差別很小。要知道，奧密克戎橫空出世時(shí)，憑借的可是S蛋白上與原始株有多達(dá)32個(gè)氨基酸突變，才通過強(qiáng)大的免疫逃逸造成全球疫情。

當(dāng)然，若是在一些關(guān)鍵位置上，只有幾個(gè)氨基酸突變也可能造成病毒株在免疫逃逸、侵入細(xì)胞能力等方面發(fā)生巨大變化。但疫情三年來，科學(xué)家已經(jīng)有了大量研究的積累，能夠較好地判斷新冠突變的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，如今的奧密克戎雖然支系繁多，但相當(dāng)多的支系為了突破共同要面對(duì)的人群免疫屏障，實(shí)際上發(fā)生了趨同進(jìn)化——即，在S蛋白上出現(xiàn)類似的突變**[8]**。XBB株系也不例外，雖然它來源于兩個(gè)病毒株的重組，與BF.7、BQ.1等BA.5的直系后裔談不上近親，可在S蛋白上卻共享了很多突變的位置甚至是具體的突變。

圖2. XBB等重組新冠變異株和其它奧密克戎亞株有相同的S蛋白變異，顯示趨同進(jìn)化**[8]**

甚至，具體到某個(gè)突變能帶來哪些競爭優(yōu)勢，科學(xué)家們也能較快給出答案。例如，XBB只在新加坡等少數(shù)地區(qū)成為主流病毒株，“外溢”有限，而XBB.1.5卻在美國“脫穎而出”，戰(zhàn)勝了BQ.1、XBB等其他毒株。這背后的原因是什么？原來，XBB的F486S突變不利于病毒與ACE2受體結(jié)合，而XBB.1.5的F486P突變（XBB.1.16相同）則扭轉(zhuǎn)了這一劣勢，讓病毒在利用ACE2受體方面不在弱于其它病毒株，也就是具備了傳播力優(yōu)勢，故而XBB.1.5能夠在多個(gè)病毒株的競爭中勝出**[9]**。這個(gè)原因，在XBB.1.5剛在美國進(jìn)入上升期時(shí)，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了。

世界衛(wèi)生組織也已經(jīng)指出，XBB.1.16上的“T478R”突變不同于過去主要XBB分支的變異，在實(shí)驗(yàn)室中顯示會(huì)增加病毒傳播力與致病性，因此將它列為“需要關(guān)注的病毒株”[10]。目前媒體廣泛報(bào)道印度與新加坡病例激增，但我們應(yīng)該注意到，這兩個(gè)國家此前的病例數(shù)極低，激增后的病例數(shù)仍低于以往疫情高峰，而且重癥、死亡等均未出現(xiàn)大幅波動(dòng)。

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新變異株會(huì)讓我們重回疫情高峰嗎？

看到“克拉肯”、“大角星”這樣的名詞頻頻出現(xiàn)在媒體報(bào)道中，難免擔(dān)憂新突變株會(huì)讓我們重回疫情高峰。

這種警惕不能算是多慮，畢竟過去三年多，新出現(xiàn)的突變株決定了大多數(shù)疫情波動(dòng)。當(dāng)新冠病毒原始毒株引發(fā)的疫情稍稍緩和時(shí)，2020年底出現(xiàn)的阿爾法、貝塔、伽馬等病毒株在全球帶卷起更嚴(yán)重的疫情。到2021年夏，正當(dāng)所有人都對(duì)新冠疫苗滿懷希望之時(shí)，德爾塔株的出現(xiàn)又讓疫情迅速反彈。2021年底，奧密克戎株更是帶來了前所未有的全球感染高峰。

不過，我們應(yīng)該注意，在奧密克戎株出現(xiàn)后，隨著全球疫苗接種和自然感染帶來的人群免疫基礎(chǔ)提升，當(dāng)下的新冠疫情已經(jīng)與過去有了極大不同。

我們可以參考新加坡的感染病例變化**[11]**：

圖3. 新加坡不同病毒株主導(dǎo)期間的新增感染病例變化**[11]**

新加坡遇到第一波奧密克戎疫情時(shí)，憑著極強(qiáng)的免疫逃逸與傳播速度，BA.1/2在短時(shí)間內(nèi)造成了大量感染。但此后，盡管BA.5、XBB等亞株在免疫逃逸上更進(jìn)了一步，傳播速度上也不亞于BA.1/2，引發(fā)的疫情嚴(yán)重程度卻在不斷下降。這就是疫苗接種與過往感染形成的免疫基礎(chǔ)限制了后續(xù)奧密克戎突變株的沖擊。

當(dāng)然，XBB.1.16這樣新出現(xiàn)的奧密克戎亞株免疫逃逸能力往往更強(qiáng)，特別是對(duì)過去的奧密克戎病毒株有一定免疫逃逸。不過，這種免疫逃逸不是徹底的，因此新出現(xiàn)的奧密克戎支系仍然受到過往免疫基礎(chǔ)的限制。下圖中可以看到，新加坡經(jīng)歷幾輪疫情后，每輪死亡人數(shù)下滑極為顯著：

圖4. 新加坡不同病毒株主導(dǎo)時(shí)期的新增死亡病例變化**[11]**

隨著時(shí)間推移，人群免疫水平會(huì)下降，而新的變異株也可能通過更強(qiáng)的免疫逃逸來沖擊過往疫苗接種與自然感染帶來的免疫屏障。不過，即便是奧密克戎這樣橫空出世、與原始病毒株可以說屬于完全不同血清型的突變株，免疫逃逸仍不徹底。因此，我們可以稍微安心一些，新出現(xiàn)的病毒株，無論是XBB.1.5還是XBB.1.16，可能只會(huì)在一些地方引起感染病例的小幅反彈，不會(huì)帶來大量的重癥、死亡。

至于網(wǎng)傳大角星會(huì)引發(fā)結(jié)膜炎，即紅眼病，可以肯定的是，XBB.1.16和其它XBB病毒株在基因組上非常類似，從生物學(xué)原理上講，不可能突然引發(fā)新的癥狀。新冠引發(fā)眼部癥狀比較罕見，但過往文獻(xiàn)也有報(bào)道感染者出現(xiàn)結(jié)膜炎的。所謂專門引起結(jié)膜炎，大概與之前網(wǎng)傳XBB引起腹瀉，導(dǎo)致一些止瀉藥脫銷一樣，屬于基于少數(shù)病例的以訛傳訛。

還有人擔(dān)心，中國國內(nèi)接種的疫苗與新加坡不同，這會(huì)不會(huì)影響我們的免疫屏障？根據(jù)一項(xiàng)來自上海科研人員的研究，接種兩針滅活疫苗后，經(jīng)過BA.2突破性感染，6個(gè)月后仍能檢測出對(duì)XBB、XBB.1.5等病毒株的中和抗體**[12]**。

圖5. 滅活疫苗接種者BA.2突破性感染后6個(gè)月仍能檢測出對(duì)各新型奧密克戎亞株的中和抗體[12]

當(dāng)然，對(duì)XBB這些免疫逃逸更強(qiáng)的新病毒株，中和抗體滴度有顯著下滑。不過，存在中和反應(yīng)本身，就證明這些新病毒株在體液免疫上都沒有徹底做到免疫逃逸。再加上本身就更耐“突變”的細(xì)胞免疫，我們也可以推測，中國即便因?yàn)槟硞€(gè)新奧密克戎亞株出現(xiàn)二次疫情，嚴(yán)重程度也會(huì)小于甚至是遠(yuǎn)小于第一波疫情。

近幾個(gè)月以來，中國并非沒有檢測到XBB等新型變異株，根據(jù)疾控中心4月16日發(fā)布的全國新冠感染狀況，國內(nèi)本土累計(jì)檢測出的大角星XBB.1.16也有15例[13]，但國內(nèi)疫情仍然處于低位。

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口罩還要繼續(xù)戴或重新戴嗎？

口罩曾經(jīng)保護(hù)了大多數(shù)中國人，口罩也是與新冠疫情最緊密相連的公衛(wèi)措施象征。如今已是四月底，氣溫不斷上升，大家打心眼里盼望能摘掉口罩自由呼吸。現(xiàn)在出現(xiàn)了新的病毒株，這口罩還能摘得掉嗎？

前文已講到，如今人群免疫基礎(chǔ)與奧密克戎暴發(fā)前已經(jīng)顯著不同，XBB.1.16這些突變株即便引發(fā)第二波疫情也不會(huì)像第一波那般嚴(yán)重。也是由于免疫基礎(chǔ)的加持，對(duì)于絕大部分健康年輕人來說，新變異株即便能帶來更高的二次感染風(fēng)險(xiǎn)，重癥風(fēng)險(xiǎn)仍然是非常低的。

在這種情況下，我們需要考慮各種防護(hù)措施的收益與必要性。大范圍的口罩令可以減少新冠傳播，但現(xiàn)在隨著氣溫上升，長時(shí)間佩戴口罩越來越不方便。在疫情危害下降時(shí)，把戴口罩這種防護(hù)措施的選擇權(quán)交還到個(gè)人手里，是更合理的。這也是為什么我們看到新加坡、香港等地在新冠威脅下降后，決意走出新冠緊急狀態(tài)時(shí)，都把解除口罩令作為一項(xiàng)政策。

某些關(guān)于大角星XBB.1.16的新聞稱，印度恢復(fù)了口罩令，實(shí)際上只是印度少數(shù)邦暫時(shí)恢復(fù)公共場所戴口罩的要求。而且有過德爾塔的慘痛經(jīng)歷，印度衛(wèi)生部也在上周下令讓醫(yī)院做大規(guī)模感染的應(yīng)對(duì)演習(xí)[14]，這些政策更多是出于謹(jǐn)慎，不代表印度又遇到了嚴(yán)重疫情。

但是，當(dāng)我們說大多數(shù)人“重癥風(fēng)險(xiǎn)很低”，不代表新冠對(duì)所有人都變溫和了。老年人、免疫抑制人群等高危人群，很可能會(huì)長期處于“一旦感染就很危險(xiǎn)”的境地。對(duì)他們來說，口罩等防護(hù)措施可能是必要的。

三年的新冠全球疫情已經(jīng)過去，但新冠病毒并未離開人類社會(huì)。面對(duì)不斷涌現(xiàn)的新病毒株，更合理的應(yīng)對(duì)措施是積極跟蹤病毒株演變，及時(shí)確定哪些新病毒株可能會(huì)成為主流，又會(huì)有什么影響。同時(shí)，還要關(guān)注人群的免疫水平變化，必要時(shí)推出增強(qiáng)針等手段維持人群的免疫基礎(chǔ)。最后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同人群風(fēng)險(xiǎn)做差異化應(yīng)對(duì)。高危人群不僅需要特定的疫苗接種、治療藥物使用方案，也需要口罩等物理防疫措施上的差異化推薦。

參考資料

[1] https://www.coronaheadsup.com/science/variants/recombinants/xbb-1-16/singapore-big-jump-in-xbb-1-16-suddenly-outcompetes-xbb-1-9-1/

[2] https://www.cnn.com/2023/04/06/health/coronavirus-omicron-xbb/index.html

[3] https://www.pango.network/the-pango-nomenclature-system/statement-of-nomenclature-rules/

[4] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00390-2/fulltext

[5] https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

[6] https://outbreak.info/compare-lineages?pango=XBB.1.5&pango=XBB.1.16&pango=XBB&gene=S&gene=ORF1b&gene=ORF1a&threshold=75&dark=false

[7] https://www.nature.com/articles/s41423-020-0400-4

[8] https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7

[9] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309923000105?via%3Dihub

[10] https://www.who.int/multi-media/details/who-press-conference-on-covid-19-and-other-global-health-issues-29-march-2023

[11] https://covid19.who.int/region/wpro/country/sg

[12] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.07.527406v2.full

[13] https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202304/t20230415_265355.html

[14] https://www.independent.co.uk/news/health/arcturus-new-covid-variant-india-uk-b2319005.html

本文受科普中國·星空計(jì)劃項(xiàng)目扶持

出品：中國科協(xié)科普部

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